"Kardeşlerim" dizisindeki ayrılıklar farklı nedenlere dayanmaktadır: Halit Özgür Sarı'nın (Kadir karakteri) ayrılması, senaryo gereği özel sebepler veya sağlık sorunları nedeniyle gerçekleşmiştir. Gözde Türker'in (Harika karakteri) ayrılması, oyuncunun hamile olması veya yeni bir projeye (Disney Plus'ta yayınlanacak bir gençlik dizisi) odaklanmak istemesi gibi nedenlerle açıklanmıştır. Fadik Sevin Atasoy'un (Şengül karakteri) ayrılması, meme kanseri tedavisi görmek için geçici bir ayrılık olarak açıklanmıştır.