Smith & Wesson 4006 ve 4506 modelleri arasındaki temel farklar şunlardır: - 4006: .40 S&W kalibresinde, çift/tek hareketli, paslanmaz çelik sürgülü ve çerçeveli, 11 mermi kapasiteli bir tabancadır. - 4506: .45 ACP kalibresinde, çift hareketli/tek hareketli, neredeyse tamamen paslanmaz çelikten yapılmış, 8 mermi kapasiteli (özel yaylarla 10 mermiye kadar) bir tabancadır. Diğer farklılıklar arasında tetik koruması (4506'da yuvarlak, 4006'da kare), dış çıkarıcı ve bazı estetik detaylar bulunmaktadır.