Amerikan futbolu, sert temaslar gerektiren bir spor olduğu için sakatlanma riski taşır. En sık görülen yaralanmalar: gerilme ve burkulmalar; morluklar; çıkıklar; kırıklar; sarsıntılar. Ciddi yaralanmalar ve ölümler: Omurga, omurilik veya beyinde ciddi yaralanmalar ve ölümler nadirdir, ancak her yıl birkaç vaka meydana gelir. 2007 yılında yapılan bir araştırmaya göre, lise ve üniversite futbolunda yılda ortalama 7,23 ciddi kafa travması vakası görülmüştür. Yaralanma riskini azaltmak için: İyi ısınma ve antrenman yapmak önemlidir. Oyuncular, kask, omuzluk ve diğer koruyucu ekipmanları eksiksiz kullanmalıdır.