Samsun'dan İstanbul'a otoban üzerinden gitmek için Kuzey Marmara Otoyolu kullanılabilir. Yol tarifi şu şekildedir: 1. Samsun'dan yola çıkılarak Çorum, Ankara, Bolu ve Sakarya gibi şehirlerden geçilir. 2. Otoyol veya TEM bağlantıları kullanılarak İstanbul'a ulaşılır. Yolculuk süresi trafiğe bağlı olarak yaklaşık 9-10 saat sürer.