Ölüm Vadisi, çeşitli tehlikeler barındırmaktadır: Aşırı sıcak hava koşulları. Zehirli hayvanlar. Bölgede akrepler, tarantulalar ve Mojave çölü yılanları gibi zehirli canlılar bulunur. Tehlikeli yollar. Kavurucu sıcaklıklar ve çok sayıda akrep nedeniyle araba kazaları sıkça görülür. Zehirli maden ocakları. Terk edilmiş madenlerde zehirli gazlar bulunabilir. Kemirgenler ve hantavirüs riski. Kemirgenlerle veya onların dışkılarıyla temas, hantavirüs gibi hastalıklara yol açabilir.