Karayip Denizi, dünya haritasında şu şekilde konumlanır: Kuzeyinde: Küba, Dominik Cumhuriyeti, Porto Riko gibi Büyük Antiller adaları bulunur. Güneyinde: Venezuela, Kolombiya ve Panama yer alır. Batısında: Orta Amerika ülkeleri (Belize, Honduras, Nikaragua, Kosta Rika) ile Meksika'nın Yucatán Yarımadası bulunur. Doğusunda: Küçük Antiller zinciri (kuzeydoğudaki Virgin Adalarından, güneydoğudaki Trinidad'a kadar) ve Atlas Okyanusu yer alır. Karayip Denizi, Atlas Okyanusu'nun bir alt havzasıdır.