Al Capone'un hastalığı frengidir (sifiliz). Capone, bu hastalığa gençlik yıllarında, yaklaşık 20 yaşındayken, bir genelevde çalışırken kapmıştır. Capone'un frengisi, üçüncül aşamaya, yani nörosifilize ilerlemiştir. 1942 yılında, yeni geliştirilen bir antibiyotik olan penisilin ile tedavi edilmeye çalışılmış, ancak bu aşamada beyin hasarı geri döndürülemez durumdaydı.