Uncharted 4: A Thief’s End oyununda, Nathan Drake’in hikayesi anlatılmaktadır 134.

Oyun, Nathan’ın eşi Elena ile sakin bir hayat sürerken, 15 yıl önce öldüğünü sandığı abisi Sam’in ortaya çıkmasıyla yeniden maceraya atılmasını konu alır 134. Sam, korsan Kaptan Henry Avery’nin hazinesinin peşinde Nathan’dan yardım ister 14. Nathan, kardeşini hayal kırıklığına uğratmamak için hazinenin peşine düşer ve bu süreçte İskoçya, Madagaskar gibi birçok yerde maceralara atılır 14.

Hikaye, Nathan’ın maceraya olan tutkusu ile sevdiklerini koruma arzusu arasında kalması ve verdiği kararlar etrafında şekillenir 34.

Oyun, Nathan Drake’in hikayesine veda ederken, aynı zamanda serinin de sonuna işaret eder 14.