Sett şampiyonunu oynarken en iyi rün seçeneği Conqueror'dur 34. Bu rün, Sett'in oto saldırılarıyla hızla istifleyebildiği ve ona daha fazla sürdürülebilirlik sağlayan bir anahtar taştır 3.

Diğer önerilen rünler arasında Triumph, Legend: Tenacity ve Last Stand bulunur ve bu kombinasyon Sett'e optimal iyileşme ve hasar verme yeteneği sağlar 3.

İkincil rün ağacı olarak Inspiration kullanılması da tavsiye edilir, çünkü bu ağaçta Magical Footwear, Perfect Timing, Biscuit Delivery ve Time Warp Tonic gibi faydalı rünler bulunur 3.