Rambo III, Sovyet-Afgan Savaşı sırasında geçen kurgusal olayları anlatır. Filmin konusu: Vietnam gazisi John Rambo, dövüşlerden kazandığı parayla Budistlere yardım etmektedir. Albay Trautman, Rambo'dan, Sovyet işgalindeki Afganistan'da, ABD'nin desteklediği mücahitlerle birlikte savaşmasını ister. Trautman Afganistan'a döner ve Ruslar tarafından kaçırılıp işkence görür. Olayın kişiselleşmesi üzerine Rambo, Afganistan'a gider ve gördüğü zulüm karşısında mücadeleye karar verir. Rambo, eski komutanını kurtarmak için tehlikeli bir yolculuğa çıkar ve Sovyet Ordusu albayı Zaysen ile mücadele eder.