Mass Effect: Andromeda, Mass Effect serisiyle bağlantılıdır, ancak doğrudan bir devam oyunu değildir. Amerikalı yayıncı Titan Books'un açıklamasına göre, Mass Effect: Andromeda Initiation adlı kitap, üçleme ile Andromeda arasındaki boşlukları doldurmayı amaçlamaktadır. Mass Effect: Andromeda'nın hikayesi, serinin önceki oyunlarından yüzlerce yıl sonrasında geçmektedir.