Karthus'un en güçlü yeteneği, oyunun durumuna göre değişiklik gösterebilir: Takım savaşlarında: Requiem (R) yeteneği, uzak mesafeden rakiplere ölümcül bir darbe indirerek takım savaşlarının kaderini değiştirebildiği için en güçlü yeteneği olarak kabul edilebilir. Laning safhasında: Hortlak Mayın (Q) yeteneği, rakiplere sürekli hasar verme potansiyeli sunar ve doğru kullanıldığında etkili bir zayıflatma sağlar. Karthus'un yetenekleri, doğru zamanlama ve pozisyon alma ile en etkili şekilde kullanılabilir.