Kai'Sa şampiyonunu oynamak için iki ana rün ağacı önerilir: 1. Domination rün ağacı, özellikle Hail of Blades anahtar taşı ile birlikte, Kai'Sa'nın orta koridorda oynaması için uygundur ve %53.13 kazanma oranına sahiptir. 2. Precision rün ağacı, Press the Attack anahtar taşı ile birlikte, Kai'Sa'nın nişancı (ADC) rolünde oynaması için idealdir ve %50.00 kazanma oranına sahiptir. Ayrıca, Inspiration rün ağacı da Kai'Sa'nın yeteneklerine ek avantajlar sağlayabilir.