Destiny 2 konusu, Cabal'ın Kızıl Lejyonu'nun lideri Dominus Ghaul'un, Gezgin'i kaçırması ve her Muhafızı yetkilerinden mahrum bırakmasıyla başlar .
Muhafızlar, Son Şehir'den çekilmek zorunda kalır ve güneş sistemine dağılırlar . Ghaul'un amacı, Gezgin'in Cabal'a yetki vermesini sağlamaktır .
Oyuncular, Ghaul ve Lejyon'la yüzleşmek, ışığı yeniden keşfetmek ve güçlerini yeniden etkinleştirmek için bir yolculuğa çıkarlar . Bu süreçte, yeni dünyaları keşfederler ve ışığın ve karanlığın yanı sıra Gezgin'in kökenleri hakkında daha fazla şey öğrenirler .