Half-Life: Alyx'i oynayabilmek için Half-Life serisini baştan sona oynamak gerekli değildir. Ancak, Half-Life: Alyx'in hikayesi, Half-Life ile Half-Life 2 arasındaki olayları konu aldığı için, bu oyunları oynamak bazı anlatı unsurlarını anlamak açısından faydalı olabilir. Half-Life: Alyx'e başlamadan önce oynanması önerilen oyunlar şu şekildedir: Half-Life (1998); Half-Life 2: Episode One (2006); Half-Life 2: Episode Two (2007). Ayrıca, Half-Life 2'nin VR modları da mevcuttur ve bu modlar, Half-Life: Alyx'e daha iyi bir hazırlık sağlayabilir.