Diablo'da en iyi karakterin kim olduğu, oyuncunun oyun tarzına ve tercihlerine bağlıdır. Ancak, bazı karakterler belirli özellikleriyle öne çıkmaktadır: Necromancer: Minyonlarla oynama yeteneği sayesinde solo oyunlarda güçlüdür. Barbarian: Yüksek savunma ve hareket kabiliyeti ile yakın dövüşte etkilidir. Druid: Şekil değiştirme ve doğa büyüleri kullanma yeteneği ile çok yönlü bir karakterdir. Sorcerer (Büyücü): Yüksek hasar verme ve savaş alanını kontrol etme yeteneğine sahiptir. Rogue: Hızlı ve çevik olup, uzaktan saldırı ve tuzak kurma yetenekleri vardır. Diablo 4'te en iyi karakterler, oyunun güncellemelerine bağlı olarak değişebilir.