Cities: Skylines 2 oyununu oynayabilmek için gereken ekran kartları, oyunun sürümüne ve istenen performansa göre değişiklik göstermektedir: Minimum sistem gereksinimleri: NVIDIA GeForce GTX 970 (4 GB) veya AMD Radeon RX 480 (8 GB). Önerilen sistem gereksinimleri: NVIDIA GeForce RTX 3080 (10 GB) veya AMD Radeon RX 6800 XT (16 GB). Oyun performansını artırmak için daha güçlü ekran kartları da kullanılabilir. Örneğin, GeForce RTX 3060, Radeon RX 480'den daha iyi bir performans sunarken, RTX 3080'den daha yavaş kalmaktadır. Ekran kartı gereksinimlerinin yanı sıra, oyunun 60 GB boş disk alanı ve en az 8 GB RAM (yüksek ayarlarda 16 GB) gibi diğer sistem gereksinimlerinin de karşılanması gerekmektedir.