Mercedes-Benz W220 ve W221 modelleri arasındaki temel farklar şunlardır: - Boyutlar: W221, W220'den daha uzun, daha geniş ve daha yüksek bir yapıya sahiptir. - Tasarım: W221'in dış tasarımı, daha agresif ve modern bir duruş sergilerken, W220 daha klasik bir görünüme sahiptir. - İç Mekan: W221'in iç mekanı, daha lüks malzemelerle (ahşap, deri, metal) kaplanmıştır ve COMAND sistemi daha entegre ve işlevseldir. - Güvenlik: W221, Pre-Safe Plus gibi gelişmiş güvenlik sistemlerine sahiptir; bu sistem, çarpışma öngördüğünde yolcuları daha iyi korumak için çeşitli önlemler alır. - Performans: W221, daha iyi yol tutuş özelliklerine sahip Airmatic süspansiyon sistemini kullanır.