Mercedes E Serisi 220 D modelinin yakıt tüketimi, aracın üretim yılına ve donanımına göre değişiklik göstermektedir. 2017-2020 yılları arasında üretilen Mercedes E Class Estate (W213) 220 d 4MATIC modelinin yakıt tüketimi şehir içinde 5 litre/100 km, şehir dışında 4.7 litre/100 km ve ortalama 5 litre/100 km olarak belirtilmiştir. 2022-2023 yılları arasında üretilen Mercedes E 220d (200 Hp) EQ Boost 4MATIC 9G-TRONIC modelinin yakıt tüketimi ise 5.1-5.9 litre/100 km arasındadır.