Mercedes-Benz CLS ve E serisi arasındaki temel farklar şunlardır: Tasarım: E serisi genellikle daha geleneksel bir sedan tasarımına sahipken, CLS serisi daha coupe tarzında bir tasarıma sahiptir. İç Mekan: CLS serisi, daha premium malzemeler ve daha fazla özelleştirme seçeneği sunar. E serisi ise daha geniş bir iç mekana sahip olabilir. Performans: CLS serisi, genellikle daha yüksek performansa sahip motor seçenekleri sunar. Fiyat: Genel olarak, CLS serisi daha yüksek fiyat aralığına sahiptir çünkü daha premium bir segmentte konumlanmıştır. Üretim: CLS serisi, 2004 yılından itibaren üretilirken, E serisi 1953 yılından beri üretilmektedir.