Tom ve Jerry'nin en büyük düşmanı, siyah-beyaz renkli sokak kedisi Butch'tır. Butch, yemek, ev ve sevgili konularında Tom ile çekişir. Tom ve Jerry'nin diğer düşmanları arasında Spike (İngiliz Buldoğu cinsi bekçi köpeği) ve Meathead (turuncu renkli sokak kedisi) de bulunur.