Kızılderelilerin yok oluşunun başlıca nedenleri şunlardır: 1. Hastalıklar: Avrupa'nın Amerika'ya gelmesiyle birlikte getirilen yeni hastalıklar, özellikle çiçek hastalığı, kızamık ve grip, Kızıldereli nüfusunun büyük bir kısmını öldürdü. 2. Toprak Savaşları ve Göç: Avrupa güçlerinin Amerika'ya yerleşmesi ve yerli toprakları ele geçirme mücadelesi, savaşlar ve yerleşimcilerin işgali sonucu Kızıldereli nüfusunun azalmasına yol açtı. 3. Asimilasyon Politikaları: ABD'nin asimilasyon politikaları kapsamında Kızılderelilerin kültürleri ve yaşam tarzları yok edildi, çocukları ailelerinden ayrılarak beyazların okullarına verildi. 4. Kasten Katliamlar: ABD ordusu ve destekçileri tarafından yapılan sistematik katliamlar, Kızıldereli nüfusunun hızla erimesine neden oldu.