Diyarbakır'ın kim tarafından kurulduğu kesin olarak bilinmemektedir. Ancak, şehrin tarihinde önemli rol oynayan bazı medeniyetler şunlardır: Hurriler: M.Ö. 3000 yıllarında Diyarbakır'da izlerine rastlanmıştır. Asurlular: Şehri askeri üs olarak kullanmışlardır. Büyük İskender İmparatorluğu: M.Ö. 330-30 yıllarında egemen olmuştur. Romalılar ve Bizanslılar: Diyarbakır, Roma döneminde önemli bir askeri ve ticari merkez haline gelmiştir. İslam Devletleri: 639 yılında Müslüman Araplar tarafından fethedilmiştir. Diyarbakır'ın tarihi, M.Ö. 10.400-9250 yıllarına kadar uzanan KörtikTepe ve M.Ö. 10.000 yıl öncesine dayanan Çayönü Tepesi gibi yerleşimlerle de desteklenmektedir.