Clarence, 9 yaşında, eğlenceyi seven ve neşeli bir çocuk olan Clarence Wendle'ın günlük hayatını ve en iyi arkadaşları Jeff Randell ve Ryan "Sumo" Sumouski ile yaşadığı maceraları konu alır. Çizgi dizi, ABD'nin Arizona eyaletinin Aberdale şehrinde geçer. Toplumsal sorunlardan bireysel sorunlara kadar geniş bir yelpazede konular işlenir; örneğin, belediye başkanının araziyi imara açması gibi olaylar işlenmiştir.