"Zodiac" filmi, 1960'lı yılların sonundan itibaren Amerika Birleşik Devletleri'nin batı sahillerinde seri cinayetler işleyen ve kendine Zodiac takma adını koyan katili yakalama öyküsünü anlatıyor .
Filmde, aynı zamanda bu cinayetlerin izini süren Robert Graysmith adlı bir karikatüristin çalışmaları da işleniyor . Polis herhangi bir ipucuna ulaşamazken, Zodiac'tan gelen mektuplar ve şifreler olayı daha da karmaşık hale getiriyor .