Yüzyıllık Yalnızlık romanının ilk bölümü, José Arcadio Buendía adlı bir adamın Macondo adlı kasabayı kurmasıyla başlar. Bu bölümde, José Arcadio'nun kasabasını kurduktan sonra bilimsel keşifler ve mistik düşüncelerle meşgul olması anlatılır. Ayrıca, bu bölümde Úrsula Iguarán ile olan evliliği ve bu çiftin Macondo'yu kurma süreci de yer alır.