Yüzyıllık Yalnızlık romanının ve dizisinin ilk bölümü, Buendía ailesinin Macondo kasabasını kurma hikayesini ve ailenin ilk kuşaklarının yaşadıkları olayları anlatır. Hikaye, kasabanın kurucuları olan José Arcadio Buendía ve Úrsula Iguarán ile başlar. Roman ve dizi, Gabriel García Márquez’in hayali kasabası olan Macondo’da geçer.