Tuba Büyüküstün'ün en iyi filmi konusunda kesin bir görüş yoktur, ancak bazı öne çıkan yapımları şunlardır: "Babam ve Oğlum" (2005): Çağan Irmak'ın yönettiği bu filmde Aysun karakterini canlandırarak ilk sinema deneyimini yaşadı. "Sınav" (2006): Ömer Faruk Sorak'ın yönettiği bu filmde ünlü oyuncu Jean-Claude Van Damme ile birlikte rol aldı. "Yüreğine Sor" (2010): Yusuf Kurçenli'nin yönettiği bu filmde başrol olarak Esma karakterini oynadı. "Kara Para Aşk" (2014): Engin Akyürek ile başrolü paylaştığı bu dizi, Büyüküstün'e Emmy adaylığı kazandırdı. "İstanbul Kırmızısı" (2016): Ferzan Özpetek'in yönettiği bu filmde Neval karakterini canlandırdı.