True Blood dizisinin ilk sezonu, vampirler ve insanların bir arada yaşadığı Louisiana'daki Bon Temps kasabasında geçiyor. Konu özeti: Sookie Stackhouse, telepatik yeteneklere sahip genç bir garson kızdır. Bill Compton, Sookie'nin âşık olduğu 173 yaşındaki bir vampirdir. Tara Thornton, Sookie'nin en yakın arkadaşıdır. Sam Merlotte, Sookie'nin çalıştığı barın sahibidir. Jason Stackhouse, Sookie'nin kardeşidir. İlk sezonun ana hikayesi, Sookie'nin, vampirlerin varlığını kabul etmeyen bir grup tarafından işlenen bir dizi cinayeti çözmeye çalışması etrafında döner. Sezon, Charlaine Harris'in "The Southern Vampire Mysteries" adlı kitap serisinin ilk romanı "Dead Until Dark"a gevşek bir şekilde dayanmaktadır.