The Last of Us dizisinin ilk sezonu, medeniyeti büyük ölçüde yok eden bir felaket sonrasında ABD'de geçen bir yolculuğu anlatıyor. Hikaye, Joel ve Ellie adlı iki karakterin etrafında dönüyor: - Joel, hayatta kalan ve tek amacı salgının çaresi olan Ellie'yi bilim insanlarına teslim etmek olan güçlü ve soğukkanlı bir kaçakçıdır. - Ellie, 14 yaşında, hastalığa çare arayanların elinde sağ kalıp kalmayacağı belli olmayan bir kızdır. Dizi, bu iki karakterin enfekte insanlardan kaçarken yaşadıkları zorlukları ve aralarındaki bağı nasıl oluşturduklarını işliyor.