"Terminatör: Makinelerin Yükselişi", John Connor'ın, annesi Sarah'ın ölümünden sonra Skynet'ten saklanmak için göçebe bir yaşam sürdüğü bir dönemde geçer. Skynet, John'u ve insan direnişini ortadan kaldırmak için T-X adlı güçlü bir Terminatör'ü geçmişe gönderir. T-X, hedeflerini öldürmeye çalışırken, John ve Kate bir hayvan hastanesinde saklanır. John ve Kate, Skynet'in bir nükleer soykırım başlattığını öğrenir ve Meksika'ya kaçmaya çalışır. Film, insanlığın nükleer bir soykırımla yok oluşunu ve John ile Kate'in bu kaderle yüzleşmesini anlatır.