Supernatural dizisinin ilk sezonu, Sam ve Dean Winchester kardeşlerin, annelerinin ölümünden sonra babalarıyla birlikte yaratık avlamaya başlamalarını ve babalarını bulma arayışlarını konu alır. İlk sezonda işlenen bazı konular: Beyaz Kadın (The Woman in White). Wendigo. Bloody Mary. Böcekler (Bugs). Ayrıca, Sam'in üniversiteye başlaması ve daha sonra geri dönüşü, Dean'in yaşadığı zorluklar da işlenir.