"Rambo: Son Kan" (Rambo: Last Blood) filmi, John Rambo'nun inzivaya çekilmiş hayatını terk ederek, insan kaçakçılığı yapan bir çeteyi durdurma çabasını anlatıyor. Filmin konusu özetle şu şekildedir: Eski bir asker olan John Rambo, Arizona'daki çiftliğinde Travma Sonrası Stres Bozukluğu ile mücadele ederken, bir arkadaşının torununun Meksika sınırını geçtikten sonra kaybolduğunu öğrenir. Rambo, adaleti sağlamak için üvey kız kardeşi de kaçırılan bir gazeteci ile iş birliği yapar ve kaçırılan kızları kurtarmak ve acımasız suç liderini alt etmek için tüm yeteneklerini kullanmak zorunda kalır.