Metal Gear Solid V: The Phantom Pain oyunu, savaşın insanlar üzerindeki etkilerini ve toplumları nasıl yozlaştırabileceğini anlatır. Oyunun hikayesi, ana karakter Big Boss'un (Naked Snake ya da Jack) 9 yıl komada kaldıktan sonra uyanmasıyla başlar. Oyun, aynı zamanda stratejik özgürlük ve taktiksel planlama üzerine kuruludur.