"Sibirya Ekspresi" (Transsiberian), Amerikalı bir çift olan Roy ve Jessie'nin Çin'deki bir Hristiyan kilisesine gönüllü yardım ettikten sonra Moskova'ya Trans-Sibirya treniyle geçmeye karar vermelerini ve bu süreçte yaşadıkları olayları anlatır 34.

Trende, İspanyol Carlos ve kız arkadaşı Amerikalı Abby ile tanışırlar 3. Yolculuk ilerledikçe, Carlos, Jessie'ye çantasında taşıdığı hediye matruşka bebeklerini gösterir 3. İrkutsk istasyonunda Carlos ve Abby ile birlikte trenden inip bir otele yerleşirler 3.

Jessie, Carlos'un bebekleri çantasına koyduğunu fark eder; bu, Carlos'un eroin kaçakçılığı yaptığını ortaya çıkarır 3. Jessie ve Roy, durumu kompartımanlarına gelen özel dedektif Grinko ve polis arkadaşı Kolzak'a anlatırlar 3. Ancak, Grinko ve Kolzak'ın aslında uyuşturucu çetesinin üyeleri olduğu anlaşılır 3.

Jessie ve Roy, trenden kaçmaya çalışırken yakalanırlar ve bir askerî trenin çarpması sonucu plan altüst olur 3.

Film, aldatma, cinayet ve uyuşturucu kaçakçılığı gibi temalar etrafında şekillenir 45.