Prison Break dizisi, işlemediği bir suçtan dolayı idam cezasına çarptırılan abisini hapisten kurtarmaya çalışan bir kardeşin hikayesini anlatır. Dizinin konusu şu şekilde özetlenebilir: - Michael Scofield, bir yapı mühendisi olarak, abisinin Fox River Eyalet Hapishanesi'ne gönderilmesini sağlamak için bir banka soygunu gerçekleştirir. - Michael, hapishanede tip 1 diyabet hastasıymış gibi davranarak, günlük insülin iğnelerini vurulduğu revire her gün girebilmek için hapishane doktoru Sara Tancredi ile arkadaş olur. - Kardeşler, Lincoln'ün suçlanmasından sorumlu olan "Şirket" adlı bir örgütü araştırırken, Fernando Sucre, Theodore "T-Bag" Bagwell, Benjamin Miles "C-Note" Franklin, David "Tweener" Apolskis, John Abruzzi ve Charles "Haywire" Patoshik gibi altı mahkumla birlikte kaçış planı yaparlar. - Sezonlar ilerledikçe, kaçış grubu Panama'ya kaçar ve Sona Hapishanesi'ne tıkılırlar. - Son sezonda ise Michael ve Lincoln, Sara'nın öldüğünü sanarken onun ölmediğini öğrenince onun peşine düşerler ve "Şirket"in peşinde olduğu önemli bir diski ele geçirmeye çalışırlar.