Alien vs. Predator (2004), insanlığın yaratıklarla olan mücadelesinde Predatör'ün yardımını alması konusunu işler. Filmin hikayesi: Bir uydu, Antarktika kıyılarından uzak bir adada gizemli bir ısı patlaması tespit eder. Zengin sanayici Charles Bishop Weyland, buzun altında gömülü bir piramit keşfeder. Weyland Corporation'ın bir yan kuruluşu olan Weyland Industries için piramidi araştırmak üzere bir uzman ekibi toplanır. Ekip, piramide giden doğal olmayan bir tünel bulur ve burada tarih öncesi bir uygarlığın kalıntılarını ve insan iskeletleriyle dolu bir kurban odası keşfeder. Piramide inildiğinde, Uzaylı Kraliçesi kriyojenik durgunluktan uyanır ve yumurta üretmeye başlar. Yumurtalar çatlayınca, yavru yaratıklar insanların içine girer ve hızla yetişkin Xenomorph'lara dönüşür. Predatorlar, Xenomorph'lar ve insanlar arasında çatışma çıkar. Film, aynı zamanda daha önceki dört serinin (Yaratık, Yaratığın Dönüşü, Yaratık 3 ve Yaratık: Diriliş) devamı olarak çekilmiştir.