Karayip Korsanları 2: Ölü Adamın Sandığı, ilk filmden üç yıl sonra, Kaptan Jack Sparrow'un, Uçan Hollandalı'nın kaptanı Davy Jones'a olan kan borcunu ödemeye çalışmasını konu alır. Hikayenin bazı diğer unsurları: Will Turner ve Elizabeth Swann'ın düğünü, Doğu Hindistan Ticaret Şirketi'nin başkanı Lord Cutler Beckett'in tutuklama emriyle kesintiye uğrar. Jack Sparrow, Siyah İnci'deki ekibine, Ölü Adamın Sandığı'nın kilidini açan bir anahtar bulacaklarını açıklar. Jack, vudu rahibesi Tia Dalma'nın yardımıyla, Davy Jones'un zayıf noktasının sandığı kilitleyen kalbi olduğunu öğrenir. Tüm taraflar, sandığın gömülü olduğu Isla Cruces'e varır ve Jack, Will ve Norrington arasında, her birinin kendi hedefleri için kalbi ele geçirme amacıyla bir kılıç savaşı başlar.