Otostopçunun Galaksi Rehberi, Arthur Dent adlı sıradan bir İngiliz vatandaşının, Dünya'nın yıkılmasının ardından uzayda geçirdiği maceraları anlatır. Romanın konusu kısaca şu şekildedir: Bir perşembe sabahı, Arthur Dent, Ford Prefect adındaki bir uzaylıyla birlikte, dünyanın yok edilmesinden son anda otostop çekerek kurtulur. Vogon gemisinden atıldıktan sonra, Ford'un yarı kuzeni Zaphod Beeblebrox'un çaldığı Altın Kalp adlı uzay gemisindeki İmkansızlık Motoru sayesinde ölümden kurtulurlar. Gemide, depresif bir robot olan Marvin ve Arthur'un tek insan arkadaşı Trillian ile tanışırlar. "Nihai Cevabın Sorusu"nu ararken, çeşitli maceralara atılırlar. Roman, bilim kurgu, komedi ve ironi öğelerini bir arada kullanarak, galaksi ve içindeki gezegenler, canlılar ve olaylar hakkında eğlenceli bir hikâye sunar.