Men in Black 4: Global Tehdit filmi, dünyayı kötülüklerden arındırmaya çalışan ekibin, karşılaştıkları en büyük tehdit olan köstebeği ortaya çıkarmak için verdikleri mücadeleyi anlatıyor. Filmde, evren, herhangi birinin şekline girebilen bir uzaylı istilası ile karşı karşıya kalınca, ödüllü ajan H ile kararlı çaylak M birlikte hareket etmeye karar verir ve güçlerini birleştirerek dünyayı kurtarmak için zorlu bir mücadeleye girişirler.