Muhteşem Yüzyıl dizisinde oynayan bazı oyuncular şunlardır: Halit Ergenç - Kanuni Sultan Süleyman; Meryem Uzerli (daha sonra Vahide Perçin) - Hürrem Sultan; Nur Fettahoğlu - Mahidevran Sultan; Mehmet Günsür - Şehzade Mustafa; Okan Yalabık - Pargalı İbrahim Paşa; Selma Ergeç - Hatice Sultan; Pelin Karahan - Mihrimah Sultan; Ozan Güven - Rüstem Paşa; Aras Bulut İynemli - Şehzade Bayezid; Tolga Sarıtaş - Şehzade Cihangir.