Kuruluş Osman dizisinin en çok sevilen oyuncusu hakkında kesin bir bilgi bulunmamaktadır. Ancak, dizinin başrol oyuncusu Burak Özçivit, Osman Bey karakterini canlandırmasıyla geniş bir hayran kitlesine sahiptir. Diğer sevilen oyuncular arasında Buçe Buse Kahraman (Altunay Hatun), Mirza Bahattin Doğan (Yakup Bey) ve Celal Al (Abdurrahman Gazi) gibi isimler de yer almaktadır.