Grimsby Kardeşler filminin konusu, birbirlerine hiç benzemeyen iki kardeşin hikayesine odaklanır. İçlerinden biri, üst düzey bir istihbarat ajanı olan Sebastian'dır. Bir gün Sebastian'a çok önemli bir görev verilir ve bu görevi yerine getirmek için kardeşi Nobby ile iş birliği yapmak zorunda kalır.