"İstanbullu Gelin" dizisinin en iyi oyuncusunun kim olduğuna dair kesin bir yanıt vermek zordur, çünkü her oyuncunun performansı ve katkısı farklıdır. Ancak, dizinin başrol oyuncuları Özcan Deniz (Faruk Boran) ve Aslı Enver (Süreyya Deniz) performanslarıyla dikkat çekmektedir. Özcan Deniz, Faruk karakteriyle bütünleşmiş ve oyunculuğuyla izleyicilerden tam not almıştır. Aslı Enver, Süreyya rolüyle kariyerinin zirvesine ulaşmıştır. Diğer öne çıkan oyuncular arasında İpek Bilgin (Esma Boran) ve Salih Bademci (Fikret Boran) de bulunmaktadır.