Indiana Jones ve Kristal Kafatası Krallığı filmi, Profesör Henry Jones'un Ruslar tarafından ele geçirilen mistik bir kristal kafatasını onların elinden almaya çalışmasını konu alır 12.

Filmde, 1950'li yıllarda ilk soğuk savaş döneminde, Sovyet ajanlarının Jones'u izlemesi ve genç bir adamın ona şifreli bir mesaj getirmesi üzerine gelişen olaylar anlatılır 24. Jones ve Mutt, şifreli mesajı çözerek kuvarstan yapılma efsanevi bir kafatası bulurlar 24. Eğer Jones, kafatasını yasal olarak ait olduğu yere götürebilirse her şey yoluna girecektir 4. Ancak Irina adlı Rus ajan, kafatasını ele geçirirse, bütün batı dünyasını tehlikeye atacak bir güce sahip olacaktır 24.