İlk Yenilmez: Kaptan Amerika, II. Dünya Savaşı sırasında, zayıf ve sağlık sorunları olan Steve Rogers'ın, süper asker yaratma programına gönüllü olarak katılmasını ve Kaptan Amerika'ya dönüşmesini anlatır. Rogers, arkadaşı Bucky Barnes ve Peggy Carter ile birlikte, Nazi örgütü HYDRA'ya karşı savaşır.