The Handmaid's Tale'in 5. sezonunda yaşanan bazı önemli olaylar şunlardır: - June, Komutan Waterford'u öldürmesinin ardından Kanada'ya kaçar ve burada kızıyla yeniden bir araya gelmeye çalışır. - Serena, Fred'in ölümünden sonra Gilead'ın etkisi altında kalarak bir handmaid gibi yaşamaya zorlanır ve bu durumdan kurtulmak için mücadele eder. - Nick, Gilead'daki konumunu korurken June'a olan aşkını ve sadakatini korumaya çalışır. - Janine, Gilead'ın baskıcı sistemine karşı direnişini sürdürür ve tutuklanır. - Aunt Lydia, Gilead'ın kurallarını sorgulamaya başlar ve rejimin güç dengelerinin değişebileceğini ima eder. - Commander Lawrence, Gilead'ı reform etme çabalarını sürdürür ve "Yeni Bethlehem" projesini hayata geçirmeye çalışır. Sezon, June ve Serena'nın aynı trende karşılaşmasıyla sona erer ve her ikisi de Gilead'ın tehditlerinden kaçarken belirsiz bir geleceğe doğru yol alırlar.