Halef: Köklerin Çağrısı dizisinin konusu, başarılı bir cerrah olan Serhat'ın, doğduğu toprakların yazgısını reddederek İstanbul'da yeni bir hayat kurmasını ve bu seçimin onu Melek ile evlenmeye yönlendirmesini anlatır. Serhat, yıllar sonra Urfa'ya dönmek zorunda kalır ve iki düşman aile arasındaki kan davasının ortasına düşer. Dizide, Serhat'ın iki kadın arasında kalması ve bu süreçte ortaya çıkan aile sırları işlenir.