Doom filmi, Mars'taki bir araştırma istasyonunda başlayan ve Dünya'ya yayılan bir yaratık istilasını konu alır. Olayların özeti: Mars'taki Olduvai Araştırma İstasyonu'nda bir şeyler ters gider: deneyler durur, iletişim kesilir ve korkutucu mesajlar alınır. Dünya'dan, RRTS (Hızlı Müdahale Taktik Birliği) adlı özel bir askeri birlik gönderilir. Araştırmacılar, istemeden bir kapıyı açarak cehennemden gelen yaratıkların istasyona dolmasına neden olur. Yaratıkların temizlenmesi için yapılan askeri operasyon sırasında, Çavuş John "Reaper" Grimm ve ekibi, mutasyona uğramış insanlarla ve yaratıklarla mücadele eder. Yaratıklar Dünya'ya da ulaşır ve burada da katliam yaparlar. Çavuş'un ekibi, tüm tesisi temizleyerek Dünya'yı istiladan kurtarmaya çalışır. Film, temasını aynı adlı video oyunundan almaktadır.