Constantine 2 filminin konusu, kız kardeşinin ölümünün intihar olmadığını ortaya çıkarmaya çalışan Angela'nın, özel dedektif John Constantine'den yardım istemesi üzerine kuruludur. Film, ilk filmdeki olayların devamında geçecek ve John'un dünyayı iblislerden ve diğer tehditlerden koruma mücadelesini konu alacaktır.