Buffalo '66, hapishaneden yeni tahliye olan Billy Brown'ın, ailesini görmek için bir genç kızı kaçırıp ona eşi rolü yaptırmasını ve bu süreçte yaşadığı olayları anlatır 345.

Film, aile ilişkileri ve ebeveyn problemleri üzerinden, yönetmen ve başrol oyuncusu Vincent Gallo'nun gerçek hayatını yansıtır 12. Billy'nin hikayesi, çaresizlik, yalnızlık ve sosyal çevrenin birey üzerindeki etkileri temalarını işler 25.

Ayrıca, adalet sisteminin adaletsizliği ve sorumluluk alma konuları da işlenir; Billy, bir bahisçiye olan borcunu ödemek için işlemediği bir suçu itiraf etmek zorunda kalmıştır 45.

Film, psikolojik bir dram olarak, karakterin çelişkili durumunu ve toplumun dayattığı rollerin kişi üzerindeki etkisini inceler 5.